Caracteristicile metabolice ale celulelor canceroase- tinte pentru terapiile integrative

Tratamentul Cancerului se Schimba: Terapia Personalizata in Centru!
Parte din Articolul publicat de prof. dr. John Ionescu, in Journal of Translational Science
“În 2018, 18,1 milioane de oameni din întreaga lume au avut cancer și 9,6 milioane au murit din cauza bolii. Până în 2040, aceste cifre aproape se vor dubla. Un număr tot mai mare de dovezi sugerează că motivul acestei evoluții este dublu: pe de o parte, factorii de mediu, nutriționali și de stil de viață joacă un rol important în etiologia bolii, în timp ce, pe de altă parte, majoritatea terapiilor actuale ucid tumora și celulele sănătoase deopotrivă, în loc să vizeze în mod specific caracteristicile metabolice comune ale celulelor canceroase. Dintre acestea din urmă am putea aminti: modificările semnificative ale pH-ului și ale potențialului redox în interiorul și exteriorul celulelor tumorale, căile lor generatoare de energie bazate pe glicoliză aerobă, glutaminoliză sau oxidarea acizilor grași, activarea NADPH:chinona-oxidoreductazelor, precum și acumularea mare de metale de tranziție și poluanți organici în țesutul tumoral însoțită de inactivarea mai multor sisteme antioxidante și de detoxifiere. Această recenzie se concentrează asupra markerilor metabolici și toxicologici ai celulelor canceroase și propune o nouă abordare integrativă în acest sens.”
Rolul acumulării metalelor în etiologia și terapia cancerului
În ultimele decenii, au fost raportate prezența metalelor de tranziție precum fierul, cuprul, nichelul sau cromul în corelare cu producerea de radicali liberi prin reacțiile Fenton/Haber-Weiss, autooxidarea ascorbatului, procesele de peroxidare a acizilor grasi și formarea de rupturi ale catenei de ADN [2,3]. Pentru a explora legătura dintre mediu și creșterea cancerului la oameni, am evaluat acumularea de metale de tranziție și aluminiu în biopsii sănătoase și de cancer de sân. Măsurătorile noastre din spectrometria de absorbție atomică au arătat pentru prima dată o acumulare foarte semnificativă de fier, nichel, crom, zinc, cadmiu, mercur, plumb și aluminiu în biopsiile tumorii mamare, în comparație cu biopsiile martor [4,5] . Studiile independente ulterioare ne-au confirmat constatările, raportând concentrații semnificativ crescute de fier, aluminiu, crom, nichel și zinc în comparație fie cu țesutul sănătos din jur, fie cu mostrele de la persoane sănătoase supuse mamoplastiei [6-9]. Celulele proliferante au un necesar crescut de fier, care este îndeplinit prin supraexprimarea receptorilor de transferină (TfR1) pe suprafața celulei. Limfocitele normale cresc densitatea TfR1 de 50 de ori după stimularea cu factori mitogeni și celulele limfoide transformate au chiar de 1.000 de ori numărul de TfR1 [10,11]. În conformitate cu constatările noastre [4,12], rezultatele cercetării clinice arată o densitate semnificativ mai mare a receptorilor de transferină și o acumulare de feritină în țesutul cancerului de sân [13]. În plus, deficiența de fier în mediul de cultură duce la apoptoza celulelor canceroase [14].
Supraexpresia proteinelor de transport de zinc (ZIP4, ZIP10, LIV-1) este, de asemenea, bine documentată în celulele canceroase [15-17]. Odată absorbit în celulă, fierul este folosit, pe de o parte, pentru sinteza enzimelor care conțin fier. , pe de altă parte, este stocat ca complex de feritină. Concentrația intracelulară mare de metale de tranziție duce la o producție mare de ROS prin reacțiile Haber-Weiss și Fenton [4] (Figura 2) și poate fi responsabilă pentru variabilitatea/eterogenitatea genetică considerabilă a celulelor tumorale, chiar și în cadrul aceleiași tumori, printre alte surse exogene de ROS [18-20].

Având în vedere aceste fapte, prescripția clinică pe scară largă a preparatelor de fier și zinc pentru pacienții cu cancer pare a fi destul de contraproductivă, deoarece celulele maligne sunt aprovizionate preferenţial cu aceste metale. De fapt, ar trebui să încercăm să contracarăm excesul de fier. Într-adevăr, chelarea fierului și inhibarea simultană a formării complexului Tf-TfR1 prin intermediul anticorpilor monoclonali au fost ambele capabile să inhibe creșterea tumorii într-un model de șoarece, mult mai eficient decât orice agent individual [21].
Mai mult, studiile clinice au arătat, de asemenea, beneficiile chelatorilor de fier ca terapie anticanceroasă în cazurile de neuroblastom și leucemie [22-25]. Ni, Cr și Cd au fost identificați ca mutageni și carcinogeni datorită capacității lor de a inhiba. repararea ADN-ului deteriorat. În plus, ele sunt, de asemenea, capabile să crească mutagenitatea și carcinogenitatea substanțelor genotoxice cu acțiune directă [26]. Efectele carcinogene ale Ni, direct sau în combinație cu compuși organici, au fost descrise în literatură [27,28] și s-au găsit concentrații ușor crescute de Fe și Ni în țesutul malign al prostatei umane [29]. Inhalarea anumitor forme de crom hexavalent provoacă cancer pulmonar și, la nivel celular, expunerea la crom poate inhiba apoptoza sau induce modificări neoplazice [30]. Expunerea la cadmiu (din domeniul meseriilor in diverse fabrici) poate provoca cancer pulmonar și s-au găsit concentrații mari de cadmiu în leziunile proliferative de prostată [31].
….
CONCLUZIE:
Legătura cauzală dintre creșterea poluării mediului (espament diesel, pesticide, conservanți pentru lemn, ftalați, solvenți, fum de tutun, alcool, metale grele, conservanți, coloranți etc.) și creșterea continuă a incidenței cancerului este în prezent bine documentată. Acumularea lor în țesutul canceros duce la stres oxidativ, urmat de mutații ADN și astfel la o creștere a variabilității genetice intra- și intertumorale [19,132]. Această eterogenitate dinamică este cauza principală a rezistenței la terapiile oncologice clasice. Deoarece schimbările redox, pH-ul și glicoliza din țesutul tumoral sunt considerate markeri metabolici ai tuturor celulelor canceroase, ele apar ca noi ținte terapeutice în oncologia modernă. Abordările noi de tratament menționate în această lucrare, per se sau în combinație cu terapiile oncologice clasice, pot duce la o creștere considerabilă a speranței de viață și a calității vieții. O descriere detaliată a strategiilor de mai sus, abordând și căile alternative de generare a energiei, cum ar fi glutaminoliza și sinteza/oxidarea acizilor grași, va fi publicată în altă parte.”
In cadrul simpozionului cu tema “Noutati in diagnosticul si terapia personalizata a bolilor neoplazice, dl prof. dr. John Ionescu a detaliat si a discutat despre importanta terapiilor personalizate in combaterea cancerului la orice nivel.
Prof dr. John Ionescu este un imonolog cu renume international, fondator si director stiintific al Clinicii Speciale Neukirchen din Germania.
Webinarii ce te-ar putea interesa >> click aici
www.scmevents.net
Tel: 0757.205.791
E-mail: medicina@scmevents.net